В центре сюжета - группа медиков, разгадывающих сложные случаи из практики. Главный герой - доктор Хаус, выдающийся специалист с непростым характером. Из-за врачебной ошибки, связанной с поздней диагностикой инфаркта мышцы ноги, он вынужден передвигаться с тростью. Этот предмет стал своеобразным продолжением его колкого нрава.
Хаус обладает редким даром - он видит то, что упускают другие. Его подход к работе нестандартен, а методы часто шокируют коллег. Пациентов он старается избегать, предпочитая решать головоломки в своем кабинете. Боль, с которой он живет, лишь усиливает его цинизм.
Несмотря на грубость и отстраненность, его профессионализм не вызывает сомнений. Он блестящий диагност, способный находить ответы там, где другие опускают руки. Именно это качество заставляет команду терпеть его тяжелый характер и следовать за ним даже в самых безнадежных случаях.